| Año | Revista | FI | Tema | Autores | Volumen/Páginas | Descargar |
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| 2020 | Allergy | 8,70 | Asma grave no controlada | Bourdin A, Papi AA, Corren J, Virchow JC, Rice MS, Deniz Y, et al. | 76: 269-80 |
Background: Dupilumab blocks the shared receptor component for interleukin (IL)-4/IL-13, key drivers of type 2 inflammation. In phase 2b (NCT01854047) and phase 3 LIBERTY ASTHMA QUEST (NCT02414854), add-on dupilumab 200/300 mg every 2 weeks (q2w) reduced severe exacerbations, improved prebronchodilator (pre-BD) forced expiratory volume in 1 second (FEV1) and quality of life measures, and it was generally well tolerated in patients with uncontrolled, persistent (phase 2b), or moderate-to-severe (phase 3) asthma.
Methods: In patients on high-dose inhaled corticosteroids (ICS) with type 2-high asthma (subgroups including baseline blood eosinophils ≥150/300 cells/µL and/or fractional exhaled nitric oxide [FENO] ≥25 ppb), annualized severe exacerbation rates over the treatment period, changes from baseline in pre-BD FEV1 and asthma control (5-item asthma control questionnaire [ACQ-5]) were analyzed.
Results: In high-dose ICS type 2-high subgroups, dupilumab 200/300 mg q2w vs placebo in the phase 2b (24 weeks) and phase 3 (52 weeks) studies significantly reduced severe exacerbations by 55 %-69 %/57 %-60 % (all P<.05) and 53 %-69 %/48 %-66 % (all P <.001), respectively, except in patients with ≥ 300 eosinophils/µL in phase 2b study (24 %/50 % (P =.52/0.15). Across subgroups, pre-BD FEV1 improved by 0.18-0.22 L/0.19-0.24 L (all P <.05) and 0.23-0.36 L/0.15-0.25 L (all P <.01) and ACQ-5 scores were reduced by 0.46-0.55/0.47-0.85 (all P <.05) and 0.38-0.50/0.24-0.30 (all P <.05), respectively, except dupilumab 200 mg q2w in phase 2b in patients with FeNO ≥ 25 ppb (0.41; P =.09). Dupilumab was also effective in patients taking medium-dose ICS.
Conclusion: Dupilumab significantly reduced severe exacerbations and improved lung function and asthma control in patients with type 2-high asthma on high-dose ICS at baseline.
Antecedentes. Dupilumab bloquea el receptor que comparten las interleucinas (IL)- 4/IL-13, factores clave en la inflamación tipo 2. En los estudios de fase 2b (NCT01854047) y en el de fase 3, LIBERTY ASTHMA QUEST (NCT02414854), el dupilumab 200/300 mg, como tratamiento adicional cada 2 semanas, redujo las exacerbaciones graves, mejoró el volumen espiratorio máximo en el primer segundo (FEV1) prebroncodilatador (pre-BD) y en los parámetros de calidad de vida y, en general, fue bien tolerado en pacientes con asma no controlada, persistente (en los de fase 2b) y de moderada a grave (en el de fase 3).
Métodos. En pacientes que reciben glucocorticoides inhalados (GCI) a dosis altas, con fenotipo de asma tipo 2-alto (subgrupos que incluyen pacientes con recuentos iniciales de eosinófilos en sangre ≥ 150-300 células/µl y/o fracción de óxido nítrico exhalado [FENO] ≥ 25 ppb), se analizaron la tasa anualizada de exacerbación grave, los cambios desde el inicio en el FEV1 pre-BD y el control del asma (Cuestionario de Control del Asma de 5 Ítems [ACQ-5]), durante el periodo de tratamiento.
Resultados. En los estudios de fase 2b (24 semanas) y fase 3, dupilumab 200/300 mg cada 2 semanas vs. placebo (52 semanas), para los subgrupos de asma tipo 2-alto, tratados con dosis altas de GCI, redujo significativamente las exacerbaciones graves en un 55-69 %/57 % -60 % (todos p < 0,05) y 53 % -69 %/48 % -66 % (todos p < 0,001), respectivamente, excepto en pacientes con ≥ 300 eosinófilos/µl
en el estudio de fase 2b (24 %/50 % (p =0,52/0,15). En todos los subgrupos, el FEV1 pre-BD mejoró 0,18-0,22 l/0,19-0,24 l (todos p < 0,05) y 0,23-0,36 l/0,15-0,25 l (todos p < 0,01) y las puntuaciones del ACQ -5 se redujeron en 0,46-0,55/0,47-0,85 (todos p < 0,05) y 0,38-0,50/0,24-0,30 (todos p < 0,05), respectivamente, excepto con dupilumab 200 mg cada 2 semanas en el estudio de fase 2b, en pacientes con FENO ≥ 25 ppb (0,41; p = 0,09). Dupilumab también fue eficaz en pacientes que tomaban GCI en dosis medias.
Conclusión. Dupilumab redujo significativamente las exacerbaciones graves, y mejoró la función pulmonar y el control del asma en pacientes tratados con dosis altas de GCI al inicio, y con fenotipo de asma tipo 2-alto.
