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Año Revista FI Tema Autores Volumen/Páginas Descargar
2014 NEJM 54,420 Tratamiento de mantenimiento Ortega HG, Liu MC, /Pavord ID, Brusselle GG, FitzGerald JM, Chetta A. 371: 1198-207.
Mepolizumab Treatment in Patients with Severe Eosinophilic Asthma

Background

Some patients with severe asthma have frequent exacerbations associated with persistent eosinophilic inflammation despite continuous treatment with high-dose inhaled glucocorticoids with or without oral glucocorticoids.

Methods: In this randomized, double-blind, double-dummy study, we assigned 576 patientswith recurrent asthma exacerbations and evidence of eosinophilic inflammation despite high doses of inhaled glucocorticoids to one of three study groups. Patients were assigned to receive mepolizumab, a humanized monoclonal antibody against interleukin-5, which was administered as either a 75-mg intravenous dose or a 100-mgsubcutaneous dose, or placebo every 4 weeks for 32 weeks. The primary outcome was the rate of exacerbations. Other outcomes included the forced expiratory volume in 1 second (FEV1) and scores on the St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) and the 5-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-5). Safety was also assessed.

Results:: The rate of exacerbations was reduced by 47% (95% confidence interval [CI], 29 to 61) among patients receiving intravenous mepolizumab and by 53% (95% CI, 37 to 65) among those receiving subcutaneous mepolizumab, as compared with those receiving placebo (P<0.001 for both comparisons). Exacerbations necessitating an emergency department visit or hospitalization were reduced by 32% in the group receiving intravenous mepolizumab and by 61% in the group receiving subcutaneous mepolizumab. At week 32, the mean increase from baseline in FEV1 was 100 ml greater in patients receiving intravenous mepolizumab than in those receiving placebo (P = 0.02) and 98 ml greater in patients receiving subcutaneous mepolizumab than in those receiving placebo (P=0.03). The improvement from baseline in the SGRQ score was 6.4 points and 7.0 points greater in the intravenous and subcutaneous mepolizumab groups, respectively, than in the placebo group (minimal clinically important change, 4 points), and the improvement in the ACQ-5 score was 0.42 points and 0.44 points greater in the two mepolizumab groups, respectively, than in the placebo group (minimal clinically important change, 0.5 points) (P<0.001 for all comparisons). The safety profile of mepolizumab was similar to that of placebo.

Conclusions: Mepolizumab administered either intravenously or subcutaneously significantly reduced asthma exacerbations and was associated with improvements in markers of asthma control.

Tratamiento con mepolizumab en pacientes con asma eosinofílica grave

Introducción: algunos pacientes con asma grave tienen exacerbaciones frecuentes asociadas a inflamación eosinofílica persistente a pesar del tratamiento continuo con dosis altas de glucocorticoides inhalados con o sin glucocorticoides orales.

 

Método: en este estudio aleatorizado, doble ciego, doble simulación, hemos asignado 576 pacientes con exacerbaciones de asma recurrentes y evidencia de inflamación eosinofílica a pesar de las altas dosis de glucocorticoides inhalados a uno de los tres grupos de estudio. Los pacientes fueron asignados a recibir mepolizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra interleucina-5, que se administró como una dosis intravenosa de 75 mg o 100 mg una dosis subcutánea, o placebo cada 4 semanas durante 32 semanas. El resultado primario fue la tasa de exacerbaciones. Otros resultados incluyeron el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y las puntuaciones en el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) y los 5 ítems del Cuestionario de Control del Asma (ACQ-5). También se evaluó la seguridad.

 

Resultados: la tasa de exacerbaciones se redujo en un 47 % (95 % intervalo de confianza [IC] del 29 a 61) en los pacientes que recibieron mepolizumab intravenosa y en un 53 % (IC del 95 %, de 37 a 65) en los que recibieron mepolizumab subcutánea, en comparación con los que recibieron placebo (p < 0,001 para ambas comparaciones). Las exacerbaciones que necesitaron visita a urgencias u hospitalización se redujeron en un 32 % en el grupo que recibió mepolizumab intravenoso y en un 61 % en el grupo que recibió mepolizumab subcutáneo. En la semana 32, el aumento medio desde el inicio en el FEV1 fue de 100 ml más en los pacientes que recibieron mepolizumab intravenoso que en los que recibieron placebo (p = 0,02) y 98 ml más en los pacientes que recibieron mepolizumab subcutáneo que en los que recibieron placebo (p = 0,03). La mejora de la línea de base en la puntuación del SGRQ fue de 6,4 puntos y 7,0 puntos más en el grupo de mepolizumab vía intravenosa y subcutánea, respectivamente, que en el grupo placebo (cambio mínimo clínicamente importante, 4 puntos), y la mejoría en la puntuación ACQ-5 fue 0,42 puntos y 0,44 puntos mayor en los dos grupos mepolizumab, respectivamente, que en la grupo placebo (cambio mínimo clínicamente importante, 0,5 puntos) (p < 0,001 para todas comparaciones). El perfil de seguridad de mepolizumab fue similar al de placebo.

 

Conclusiones: mepolizumab administrado por vía intravenosa o subcutánea reduce significativamente las exacerbaciones del asma y se asocia con mejoras en los marcadores del control del asma.

Comentario de Dr. Fernando Gómez Ruiz

Este estudio confirma el beneficio del tratamiento con mepolizumab en pacientes con asma eosinofílica grave que precisan de altas dosis de glucocorticoides inhalados, con o sin mantenimiento con glucocorticoides orales, con exacerbaciones frecuentes y recuento elevado de eosinófilos en sangre.

La neutralización de la interleucina-5 con mepolizumab, tanto vía subcutánea como endovenosa, puede ser efectiva en esta subpoblación de asma grave con fenotipo eosinofílico dado que, según el presente estudio, se muestra una reducción de aproximadamente la mitad de la tasas de exacerbaciones que inducen a hospitalización o visita a Urgencias, mejora la puntuación en los test de calidad de vida, así como otros marcadores de control del asma.