Some patients with severe asthma have recurrent asthma exacerbations associated with eosinophilic airway inflammation. Early studies suggest that inhibition of eosinophilic airway inflammation with mepolizumab-a monoclonal antibody against interleukin 5-is associated with a reduced risk of exacerbations. We aimed to establish efficacy, safety, and patient characteristics associated with the response to mepolizumab.
We undertook a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial at 81 centres in 13 countries between Nov 9, 2009, and Dec 5, 2011. Eligible patients were aged 12-74 years, had a history of recurrent severe asthma exacerbations, and had signs of eosinophilic inflammation. They were randomly assigned (in a 1:1:1:1 ratio) to receive one of three doses of intravenous mepolizumab (75 mg, 250 mg, or 750 mg) or matched placebo (100 mL 0·9 % NaCl) with a central telephone-based system and computer-generated randomly permuted block schedule stratified by whether treatment with oral corticosteroids was required. Patients received 13 infusions at 4-week intervals. The primary outcome was the rate of clinically significant asthma exacerbations, which were defined as validated episodes of acute asthma requiring treatment with oral corticosteroids, admission, or a visit to an emergency department. Patients, clinicians, and data analysts were masked to treatment assignment. Analyses were by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01000506.
621 patients were randomised: 159 were assigned to placebo, 154 to 75 mg mepolizumab, 152 to 250 mg mepolizumab, and 156 to 750 mg mepolizumab. 776 exacerbations were deemed to be clinically significant. The rate of clinically significant exacerbations was 2·40 per patient per year in the placebo group, 1·24 in the 75 mg mepolizumab group (48 % reduction, 95 % CI 31-61 %; p<0·0001), 1·46 in the 250 mg mepolizumab group (39 % reduction, 19-54 %; p=0·0005), and 1·15 in the 750 mg mepolizumab group (52 % reduction, 36-64 %; p<0·0001). Three patients died during the study, but the deaths were not deemed to be related to treatment.
Mepolizumab is an effective and well tolerated treatment that reduces the risk of asthma exacerbations in patients with severe eosinophilic asthma.
ANTECEDENTES. Algunos pacientes con asma grave tienen exacerbaciones asmáticas recurrentes asociadas con la inflamación eosinofílica de la vía aérea. Estudios preliminares indican que la inhibición de la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias con mepolizumab, un anticuerpo monoclonal antinterleuquina-5, se asocia a un menor riesgo de exacerbaciones.
El objetivo del estudio fue establecer la eficacia, la seguridad y las características del paciente asociadas con la respuesta favorable al tratamiento con mepolizumab.
MÉTODOS. Se realizó un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en 81 centros de 13 países entre el 09 de noviembre 2009 y 05 de diciembre 2011. Los pacientes elegidos tenían entre 12 y 74 años, un historial de exacerbaciones graves recurrentes de asma, y signos de inflamación eosinofílica. Los pacientes fueron asignados al azar por un sistema informático (en una proporción 1:1:1:1) para recibir placebo por vía intravenosa (100 ml 0,9 % de NaCl o tres dosis de mepolizumab (75 mg, 250 mg, o 750 mg) ). Los pacientes recibieron 13 infusiones a intervalos de 4 semanas.
El resultado primario fue la tasa de exacerbaciones de asma clínicamente significativas, que se definieron como episodios de asma aguda que requirieron tratamiento con corticosteroides orales, ingreso hospitalario, o una visita en un servicio de Urgencias. Los pacientes, los médicos y los analistas de datos desconocían la asignación del tratamiento. Los análisis fueron por intención de tratar.
RESULTADOS. 621 pacientes fueron asignados al azar: 159 en el grupo placebo, 154 en al grupo de 75 mg de mepolizumab, 152 en el de 250 mg de mepolizumab y 156 en el de 750 mg de mepolizumab. 776 exacerbaciones se consideraron clínicamente significativas. La tasa de exacerbaciones clínicamente significativas fue 2,40 por paciente y año en el grupo de placebo, 1,24 en el grupo de mepolizumab 75 mg (reducción del 48 %, IC 95 % 31 a 61 %, (p < 0,001), 1,46 en el grupo de mepolizumab 250 mg (39 % de reducción, 19 a 54 %, p = 0,0005), y 1,15 en el grupo mepolizumab 750 mg (52 % de reducción, 36 a 64 %, p < 0,0001). Tres pacientes murieron durante el estudio, pero la muerte no se consideró relacionada con el tratamiento.
INTERPRETACIÓN. Mepolizumab es un tratamiento eficaz y bien tolerado, que reduce el riesgo de exacerbaciones de asma en pacientes con asma grave eosinofílica.
