| Año | Revista | FI | Tema | Autores | Volumen/Páginas | Descargar |
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| 2014 | Journal of Allergy and Cinical immunology | Diagnóstico | Newby C, Agbetile J, Hargadon B, Monteiro W, Green R, Pavord I, et al. | 134: 287-94 |
Eosinophilic airway inflammation measured by using induced sputum is an important treatment stratification tool in patients with severe asthma. In addition, sputum eosinophilia has been shown to be associated with severe exacerbations and airflow limitation.
We sought to identify whether eosinophilic inflammation in sputum is associated with FEV₁ decrease in patients with severeasthma and whether we could identify subgroups of decrease behavior based on the variation of eosinophilic airway inflammation over time.
Ninety-seven patients with severe asthma from the Glenfield Asthma Cohort were followed up with scheduled 3-month visits; the median duration of follow-up and number of visits was 6 years (interquartile range, 5.6-7.6 years) and 2.7 visits per year. Induced sputum was analyzed for eosinophilic inflammation at scheduled visits. Linear mixed-effects models were used to identify variables associated with lungfunction and overall decrease. In addition, using individual patients' mean and SD sputum eosinophil percentages over time, a 2-step cluster analysis was performed to identify patient clusters with different rates of decrease.
FEV₁ decrease was -25.7 mL/y in the overall population. Postbronchodilator FEV₁ was also dependent on exacerbations, age of onset, height, age, sex, and log10 sputum eosinophil percentages (P < .001). Three decrease patient clusters were identified: (1) noneosinophilic with low variation (mean decrease, -14.0 mL/y), (2) eosinophilic with high variation (mean decrease, -40.9 mL/y), and (3) hypereosinophilic with low variation (mean decrease in lung function, -19.2 mL/y).
The amplitude of sputum eosinophilia was associated with postbronchodilator FEV₁ in asthmatic patients. In contrast, high variability rather than the amplitude at baseline or over time of sputum eosinophils was associated with accelerated FEV₁ decrease.
El trabajo estudia si la inflamación eosinofílica en el esputo se asocia con disminución del volumen espirado máximo en el primer segundo de la espiración forzada (FEV₁) en los pacientes con asma grave y, si es posible, identificar distintos subgrupos en el descenso de este parámetro funcional en función de la variación temporal de la inflamación eosinofílica en las vías respiratorias.
Para ello, fueron estudiados 97 pacientes con asma grave con visitas programadas de 3 meses; la mediana de duración del seguimiento y el número de visitas fue de 6 años y 2,7 visitas por año. Se analizó el esputo inducido para valorar la inflamación eosinofílica en las visitas programadas. Se utilizaron modelos de efectos mixtos lineales para identificar las variables asociadas con la función pulmonar y su disminución global. Además, se utilizaron medias y SD porcentajes eosinófilos en el esputo de los pacientes individuales a lo largo del estudio, y se realizó un análisis de conglomerados para identificar grupos de pacientes con diferentes tasas de disminución de la función pulmonar.
Resultados: la disminución del FEV ₁ fue -25,7 ml/año en la población general. Las cifras del FEV₁ posbroncodilatador dependían también de las exacerbaciones, la edad de inicio del asma, la altura, edad, el sexo y log10 del porcentaje de eosinófilos esputo (p < 0,001). Se identificaron tres grupos de pacientes en relación con la disminución de FEV1: (1) pacientes con asma no eosinofílica y baja variación en los eosinófilos a lo largo del estudio (disminución media de FEV1: -14,0 ml/año) (2) asma eosinofílica con alta variación en las cifras de eosinófilos en esputo durante el estudio (disminución media: -40,9 ml/ año) y (3) hipereosinofílico con baja variación de eosinófilos en esputo (disminución media de la función pulmonar, -19,2 ml/año).
Conclusión: la amplitud de eosinofilia en el esputo se asoció con los niveles de FEV₁ posbroncodilatador en los pacientes asmáticos. En contraste, una alta variabilidad de eosinófilos en el esputo se asoció con acelerada disminución FEV ₁ en lugar de los niveles altos basales o el tiempo de evolución.
Comentario: La inflamación eosinofílica de las vías respiratorias utilizando el esputo inducido es una importante herramienta de estratificación de tratamiento en pacientes con asma grave. Además, la eosinofilia en el esputo se ha demostrado que se asocia con exacerbaciones graves de asma y aumento en la limitación del flujo aéreo.
Sin embargo, la presencia de eosinófilos en el esputo puede ser muy variable y reflejar la fluctuación de la activación inmune, variación biológica natural, y/o la velocidad de paso desde el tejido pulmonar hasta el compartimiento de la luz de las vías respiratorias. Es importante tener en cuenta esta variabilidad porque las oscilaciones temporales en la medición de la inflamación de las vías respiratorias mediante la eosinofilia en esputo y el óxido nítrico exhalado en pacientes asmáticos pueden condicionar resultados clínicos y decisiones terapéuticas importantes.
Por lo tanto, es posible que las estrategias terapéuticas dirigidas a modular la inflamación TH2 en pacientes asmáticos pudieran beneficiarse de la optimización tanto de la intensidad y la variabilidad de la inflamación de las vías respiratorias eosinofílica con el tiempo. Aún no se sabe si alguno de la amplitud o variación en el tiempo en los pacientes con eosinofilia en el esputo se asocia con disminución de la función pulmonar en pacientes con severa asma. Por otra parte, la tasa de disminución de la función pulmonar en subgrupos fenotípicos de la población con asma grave estratificado por la inflamación de las vías respiratorias no ha sido claramente examinada.
El estudio demuestra, por primera vez, que es más importante la variabilidad de eosinófilos en el esputo que la intensidad de su presencia como causa de disminución en los niveles de FEV1 posbroncodilatador en pacientes con asma grave. Estas observaciones podrían tener un efecto importante en futuras terapias que utilizan la eosinofilia en esputo como biomarcador para modular el riesgo de asma. Estos resultados amplían anteriores observaciones transversales que demostraban que el recuento de eosinófilos en el esputo aumenta en pacientes asmáticos con disminución del FEV1 acelerado.
Los resultados de este estudio deben ser validados con trabajos similares en poblaciones asmáticas más numerosas. Además, se requiere más investigación para explicar los mecanismos que conducen al declive de la función pulmonar en pacientes con elevada variación en los niveles de eosinófilos en esputo.
