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Sin especificar Thorax 8,376 Circunstancias especiales Brusselle GG, Vanderstichele C, Jordens P, Deman R, Slabbynck H, Ringoet V, et al. 68: 322-9
Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial

Background: patients with severe asthma are at increased risk of exacerbations and lower respiratory tract infections (LRTI). Severe asthma is heterogeneous, encompassing eosinophilic and non-eosinophilic (mainly neutrophilic) phenotypes. Patients with neutropilic airway diseases may benefit from macrolides.

Methods: we performed a randomised double-blind placebo-controlled trial in subjects with exacerbation-prone severe asthma. Subjects received low-dose azithromycin (n=55) or placebo (n=54) as add-on treatment to combination therapy of inhaled corticosteroids and long-acting β2 agonists for 6 months. The primary outcome was the rate of severe exacerbations and LRTI requiring treatment with antibiotics during the 26-week treatment phase. Secondary efficacy outcomes included lung function and scores on the Asthma Control Questionnaire (ACQ) and Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ).

Results: the rate of primary endpoints (PEPs) during 6 months was not significantly different between the two treatment groups: 0.75 PEPs (95% CI 0.55 to 1.01) per subject in the azithromycin group versus 0.81 PEPs (95% CI 0.61 to 1.09) in the placebo group (p=0.682). In a predefined subgroup analysis according to the inflammatory phenotype, azithromycin was associated with a significantly lower PEP rate than placebo in subjects with non-eosinophilic severe asthma (blood eosinophilia ≤200/µl): 0.44 PEPs (95% CI 0.25 to 0.78) versus 1.03 PEPs (95% CI 0.72 to 1.48) (p=0.013). Azithromycin significantly improved the AQLQ score but there were no significant between-group differences in the ACQ score or lung function. Azithromycin was well tolerated, but was associated with increased oropharyngeal carriage of macrolide-resistant streptococci.

Conclusions: azithromycin did not reduce the rate of severe exacerbations and LRTI in patients with severe asthma. However, the significant reduction in the PEP rate in azithromycin-treated patients with non-eosinophilic severe asthma warrants further study.

Azitromicina para la prevención de las exacerbaciones en el asma grave (AZISAST): un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico

Antecedentes: los pacientes con asma grave tienen un mayor riesgo de exacerbaciones y de infecciones del tracto respiratorio inferior (ITRI). El asma grave es heterogéneo, abarcando tanto fenotipo eosinofílico como no eosinofílico (principalmente neutrofílico). Los pacientes con asma neutrofílica podrían beneficiarse del tratamiento con macrólidos.

 

Métodos: se realizó un ensayo aleatorizado controlado con placebo, doble ciego en pacientes con asma grave propensos a tener exacerbaciones. Los sujetos recibieron dosis bajas de azitromicina (n = 55) o placebo (n = 54) como tratamiento complementario a la terapia con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción prolongada, durante 6 meses. La variable de resultado principal fue la tasa de exacerbaciones graves y las ITRI que requerían tratamiento con antibióticos durante la fase de tratamiento de 26 semanas. Las variables secundarias fueron la función pulmonar, las puntuaciones en el Cuestionario de Control del Asma (ACQ) y la calidad de vida relacionada con el asma (AQLQ).
 

Resultados: la tasa de eventos de la variable principal, durante 6 meses, no fue significativamente diferente entre los dos grupos de tratamiento: 0,75 (IC del 95 %: 0,55 a 1,01) por sujeto en el grupo de azitromicina frente a 0,81 (IC del 95 %: 0,61 a 1,09) en el grupo de placebo (p = 0,682).

En un análisis de subgrupos predefinidos, de acuerdo con el fenotipo inflamatorio, la azitromicina se asoció con una tasa de eventos de la variable principal, significativamente menor que con el placebo, en pacientes con asma grave no eosinofílica (eosinofilia en sangre ≤ 200/μl): 0,44 (IC del 95 %: 0,25 a 0,78) en comparación con 1,03 (IC del 95 %: 0,72 a 1,48) (p = 0,013 ).

La azitromicina mejoró significativamente la puntuación AQLQ, pero no hubo diferencias significativas entre los grupos en la puntuación del ACQ o la función pulmonar. La azitromicina fue bien tolerada, pero se asoció con un aumento de la presencia de estreptococos resistentes a los macrólidos en la orofaringe.

 

Conclusiones: la azitromicina no redujo la tasa de exacerbaciones graves e ITRI en los pacientes con asma grave. Sin embargo, la reducción significativa en la tasa de exacerbaciones graves e ITRI en los pacientes con asma grave no eosinofílica tratados con azitromicina justifica la realización de nuevos estudios.