El objetivo del estudio era evaluar la eficacia y la seguridad de golimumab, un anticuerpo monoclonal anti-TNF-alfa, en asma persistente grave mal controlada.
Aleatorizan a 309 pacientes con asma grave no controlada, a pesar del tratamiento con glucocorticoides inhalados a dosis altas y agonistas beta2-adrenérgicos de acción prolongada, distribuyéndolos en 4 grupos: placebo o golimumab 50, 100 o 200 mg, administrado por vía subcutánea mensualmente. Utilizan como variables de resultado primarias el cambio en el porcentaje del FEV1 prebroncodilatador desde el inicio a la semana 24 y el número de exacerbaciones hasta la semana 24.
El estudio se paró en la semana 24, al demostrarse un perfil riesgo-beneficio desfavorable.
El 20,5 % de los pacientes tratados con placebo y el 30,3 % de los pacientes tratados con golimumab tuvieron efectos adversos graves, infecciones graves que ocurrían con mayor frecuencia en los pacientes tratados con golimumab, una muerte y ocho tumores malignos, todos del grupo de golimumab.
The treatment effect of golimumab, a human monoclonal antibody against tumor necrosis factor (TNF)-alpha, in severepersistent asthma is unknown.
To assess the safety and efficacy of golimumab in a large population of patients with uncontrolled, severe persistent asthma.
From 2004 to 2006, 309 patients with severe and uncontrolled asthma, despite high-dose inhaled corticosteroids and long-acting beta(2) agonists, were randomized 1:1:1:1 to monthly subcutaneous injections of placebo or golimumab (50, 100, or 200 mg) through Week 52. Coprimary endpoints were the change from baseline through Week 24 in prebronchodilator percent-predicted FEV(1) and the number of severe asthma exacerbations through Week 24.
No significant differences were observed for the change in percent-predicted FEV1 (least squares mean: placebo, 2.44 [95% confidence interval (CI) -0.574 to 5.461]; combined 100-mg and 200-mg, 2.91 [0.696-5.116]) or severeexacerbations (mean +/- SD: placebo, 0.5 +/- 1.07 vs. combined 100-mg and 200-mg 0.5 +/- 0.97) through week 24. Through Week 24, 2.6% of patients treated with placebo vs. 19.5% of those treated with golimumab discontinued the study agent, and 1.3% and 7.8% discontinued study participation, respectively. An unfavorable risk-benefit profile led to early discontinuation of study-agent administration after the Week-24 database lock. Through Week 76, 20.5% of patients treated with placebo and 30.3% of patients treated with golimumab experienced serious adverse events, with serious infections occurring more frequently in golimumab-treated patients. One death and all eight malignancies occurred in the active groups.
Overall, treatment with golimumab did not demonstrate a favorable risk-benefit profile in this study population of patients with severe persistent asthma. Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT00207740).
El objetivo del estudio era evaluar la eficacia y la seguridad de golimumab, un anticuerpo monoclonal anti-TNF-alfa, en asma persistente grave mal controlada.
Aleatorizan a 309 pacientes con asma grave no controlada, a pesar del tratamiento con glucocorticoides inhalados a dosis altas y agonistas beta2-adrenérgicos de acción prolongada, distribuyéndolos en 4 grupos: placebo o golimumab 50, 100 o 200 mg, administrado por vía subcutánea mensualmente. Utilizan como variables de resultado primarias el cambio en el porcentaje del FEV1 prebroncodilatador desde el inicio a la semana 24 y el número de exacerbaciones hasta la semana 24.
El estudio se paró en la semana 24, al demostrarse un perfil riesgo-beneficio desfavorable.
El 20,5 % de los pacientes tratados con placebo y el 30,3 % de los pacientes tratados con golimumab tuvieron efectos adversos graves, infecciones graves que ocurrían con mayor frecuencia en los pacientes tratados con golimumab, una muerte y ocho tumores malignos, todos del grupo de golimumab.
No se observaron diferencias significativas en el cambio del porcentaje del FEV1, entre el grupo placebo y los grupos de golimumab (sin diferencias entre las tres dosis), ni en las exacerbaciones graves.
En conclusión, en este estudio el golimumab no demuestra un perfil riesgo-beneficio favorable en una población con asma grave persistente.
El objetivo de este estudio, aleatorizado y multicéntrico, era valorar la eficacia y la seguridad del golimumab, un anti-TNF-alfa, en pacientes con asma grave mal controlada. El trabajo, por un lado, falla en demostrar una mejoría en las variables de resultado primarias y, por otro, tuvo que ser interrumpido por su falta de seguridad ya que su perfil riesgo-beneficio fue claramente desfavorable por la aparición de 7 tumores malignos en el grupo de intervención.
Los análisis post-hoc sugieren que podría haber subgrupos de pacientes que responden a los anti-TNF-alfa. La respuesta era mejor en los pacientes con asma con un comienzo de la enfermedad a los 12 o más años. Otro análisis posterior constata que tienen mejor respuesta aquellos con una prueba broncodilatadora con reversibilidad mayor del 12 % y los que habían tenido historia de sinusitis.
Los resultados del estudio, hacen que no se pueda recomendarse este tratamiento en pacientes con asma. Los análisis post-hoc apoyan la idea de heterogeneidad de la enfermedad en la respuesta al tratamiento y que puedan recomendarse la puesta en marcha de estudios buscando marcadores que identifiquen sujetos con mejor respuesta y mayor seguridad a estos fármacos.
